淋巴細(xì)胞白血病血液病理學(xué)特征分析

時(shí)間:2022-10-29 09:14:41

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淋巴細(xì)胞白血病血液病理學(xué)特征分析

〔摘要〕目的:分析T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病(T–LGLL)的血液病理學(xué)特點(diǎn)。方法:選擇平頂山市第一人民醫(yī)院2020年1月至2020年12月收治的19例T–LGLL患者,對(duì)患者髂前或髂后上棘部位進(jìn)行骨髓抽取,使用瑞特染色,樣本處理之后使用中性甲醛固定,觀察蘇木精–伊紅(HE)染色外觀形態(tài)。結(jié)合收集到的樣本資料進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢測(cè)分析、骨髓涂片檢測(cè)分析、病理學(xué)分析。結(jié)果:19例患者中,血紅蛋白42~158g·L-1,16例患者<100g·L-1,血小板(10~337)×109·L-1,6例患者<100×109·L-1。白細(xì)胞(2.5~17.8)×109·L-1,10例患者<4.0×109·L-1?;颊咄庵苎准?xì)胞分類,淋巴細(xì)胞比例為0.33~0.95,大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)為0.18~0.85,外周血LGL絕對(duì)數(shù)值(0.57~13.5)×109·L-1,不同患者分別呈現(xiàn)出不同的骨髓增生活躍度,患者或表現(xiàn)較輕,或表現(xiàn)較為明顯。淋巴細(xì)胞數(shù)值0.09~0.90,淋巴細(xì)胞比例>0.2的有2例。患者增生較低下1例,增生大致正常5例,增生活躍13例。骨髓活檢分析可見(jiàn),患者出現(xiàn)增生低下、增生活躍、淋巴細(xì)胞增多現(xiàn)象。淋巴細(xì)胞增生之后,體積逐漸減小,外形上呈現(xiàn)出卵圓或者不規(guī)則圓形,淋巴細(xì)胞主要分布于造血細(xì)胞,呈間質(zhì)型分布,3例患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞聚集灶。全部患者均未出現(xiàn)骨髓壞死、噬血細(xì)胞。17例患者進(jìn)行單個(gè)核細(xì)胞T細(xì)胞受體(TCR)γ基因重排檢測(cè),其中檢測(cè)陽(yáng)性患者12例。結(jié)論:為了提升T–LGLL檢測(cè)結(jié)果的精準(zhǔn)性與檢測(cè)效率,可以聯(lián)合運(yùn)用免疫表型、外周血、分子遺傳學(xué)檢測(cè)方式。

〔關(guān)鍵詞〕T大顆粒淋巴細(xì)胞白血??;血液病理學(xué);細(xì)胞學(xué)檢測(cè);骨髓涂片檢測(cè)

淋巴細(xì)胞白血病中2%~3%為T(mén)大顆粒淋巴細(xì)胞白血?。═–celllargegranularlymphocyteleukemia,T–LGLL),該疾病呈現(xiàn)出典型的血液病理學(xué)特征,患者外周血或者骨髓中大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranularlymphocyte,LGL)呈現(xiàn)單克隆性增生的特征[1]。對(duì)T–LGLL的診斷需要綜合分析患者臨床癥狀表現(xiàn)及形態(tài)學(xué)等特征,并對(duì)患者進(jìn)行分子遺傳學(xué)檢查,在此分析之上綜合得出患者各項(xiàng)病情表現(xiàn)等[2]。基于此,本研究探討了該疾病的病理學(xué)特征,以此促進(jìn)對(duì)T–LGLL的病癥診斷與治療,結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2020年1月至2020年12月收治的19例T–LGLL患者,其中男14例,女5例,患者年齡20~71歲,平均年齡(46.0±9.0)歲。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):患者外周血T–LGL持續(xù)增多,淋巴細(xì)胞總數(shù)在(2~20)×109·L-1;患者具備特征性的免疫表型:CD3+CD8+CD57+CD16+TCRαβ+CD4-CD56-;知情同意本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤患者;合并心、肺功能異常者;妊娠患者。1.2方法選取患者髂前或髂后上棘部位進(jìn)行骨髓抽取,使用瑞特染色,對(duì)選取的樣本進(jìn)行一定處理,使用4%中性甲醛固定,觀察蘇木精–伊紅(hematoxylin–eosin,HE)染色外觀形態(tài)。按照不同的類別計(jì)數(shù)骨髓有核細(xì)胞(200個(gè))、瑞特染色外周血白細(xì)胞數(shù)量(100個(gè)),運(yùn)用五級(jí)劃分法分析19例患者骨髓活檢增生程度,對(duì)此進(jìn)行辨別分析。使用美國(guó)BD公司出產(chǎn)的流式細(xì)胞儀采集患者外周血或骨髓單個(gè)核細(xì)胞,并對(duì)收集的樣本進(jìn)行四色免疫熒光染色處理,結(jié)合參數(shù)選取對(duì)患者進(jìn)行免疫表型。運(yùn)用EliVision二步法對(duì)患者樣本進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè),選用適合石蠟切片的抗體CD57、CD4、顆粒酶B、抗體CD3、T細(xì)胞內(nèi)抗原1(Tcellintracellularantigen1,TIA1),檢測(cè)過(guò)程中對(duì)患者使用Sigma公司產(chǎn)品生產(chǎn)的顯色劑二氨基聯(lián)苯胺(diaminobenzidine,DAB),對(duì)搜集到的患者樣本進(jìn)行骨髓T細(xì)胞受體(Tcellreceptor,TCR)γ基因重排分析。1.3觀察指標(biāo)T–LGLL患者診斷中,陽(yáng)性結(jié)果判斷指標(biāo):流式細(xì)胞儀檢測(cè)陽(yáng)性細(xì)胞≥20%,陰性結(jié)果判斷指標(biāo):流式細(xì)胞儀檢測(cè)陽(yáng)性細(xì)胞<20%,結(jié)合收集到的樣本資料分別對(duì)患者進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢測(cè)分析、骨髓涂片檢測(cè)分析、病理學(xué)分析。

2結(jié)果

2.1細(xì)胞學(xué)檢測(cè)分析對(duì)全部患者進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)分析可見(jiàn),血紅蛋白42~158g·L-1,16例患者<100g·L-1,血小板(10~337)×109·L-1,6例患者<100×109·L-1,白細(xì)胞(2.5~17.8)×109·L-1,10例患者<4.0×109·L-1。通過(guò)對(duì)患者外周血涂片檢測(cè)分析可見(jiàn),17例患者出現(xiàn)LGL,患者胞質(zhì)中出現(xiàn)苯胺藍(lán)顆粒。觀察患者外周血白細(xì)胞分布情況,患者LGL數(shù)值范圍0.18~0.85,淋巴細(xì)胞數(shù)值范圍0.33~0.95,外周血LGL數(shù)值范圍(0.57~13.5)×109·L-1,其中7例患者>2.0×109·L-1。2.2骨髓涂片檢測(cè)分析通過(guò)對(duì)患者骨髓樣本的分析可見(jiàn),不同患者分別呈現(xiàn)出不同的骨髓增生活躍度,或表現(xiàn)較輕,或表現(xiàn)較為明顯。淋巴細(xì)胞數(shù)值0.09~0.90,淋巴細(xì)胞比例>0.2的有2例。所有檢測(cè)對(duì)象均未呈現(xiàn)出原始粒紅系細(xì)胞增多現(xiàn)象。病態(tài)造血即粒紅系細(xì)胞發(fā)育異常現(xiàn)象3例,紅細(xì)胞比例明顯減少現(xiàn)象出現(xiàn)14例,對(duì)5例患者診斷分析出現(xiàn)T–LGLL合并純紅細(xì)胞再生障礙貧血。對(duì)患者骨髓及外周血檢測(cè)分析可見(jiàn)出現(xiàn)LGL,2例患者骨髓中出現(xiàn)LGL但是外周血未出現(xiàn),4例患者骨髓中未見(jiàn)LGL但是外周血中檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。2.3病理學(xué)分析通過(guò)骨髓活檢分析可見(jiàn),患者增生較低下1例,增生大致正常5例,增生活躍13例。淋巴細(xì)胞增多患者共計(jì)16例,其中輕中度、重度分別12例、4例。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)未出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多患者3例。淋巴細(xì)胞增生之后,體積逐漸減小,外形上呈現(xiàn)出卵圓或者不規(guī)則圓形,核仁表現(xiàn)不明顯幾乎察覺(jué)不到,或者根本無(wú)存在。判斷患者淋巴細(xì)胞分布情況,淋巴細(xì)胞呈間質(zhì)型分布有16例,主要分布在造血細(xì)胞之間。其中3例患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞聚集灶。8例患者分布在血竇位置。4例患者小梁旁出現(xiàn)淋巴細(xì)胞結(jié)節(jié),表現(xiàn)較為明顯。8例患者出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多現(xiàn)象。3例出現(xiàn)漿細(xì)胞增多,從整體上分析,全部患者均未出現(xiàn)骨髓壞死、噬血細(xì)胞,見(jiàn)封三圖1。2.4細(xì)胞遺傳學(xué)分析對(duì)15例患者進(jìn)行檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)均呈現(xiàn)出正常核型狀態(tài)。對(duì)患者進(jìn)行分子遺傳學(xué)分析,17例患者中12例呈現(xiàn)出單個(gè)核細(xì)胞TCRγ基因重排狀態(tài)。

3討論

T–LGLL患者體內(nèi)胞質(zhì)中呈現(xiàn)出淋巴細(xì)胞克隆性增殖特征,為一種較為成熟的T/NK細(xì)胞淋巴瘤,雖然當(dāng)前臨床中不太常見(jiàn),也應(yīng)當(dāng)對(duì)其構(gòu)建相應(yīng)的分析機(jī)制[3]。T–LGLL常見(jiàn)的疾病分型包括NK–LGLL、T–LGLL,其中4/5的患者類型為T(mén)–LGLL,也被稱之為T(mén)γ淋巴細(xì)胞增生癥、T–慢性淋巴細(xì)胞白血病,具體又分為T(mén)–LGLL、侵襲性自然殺傷細(xì)胞白血?。╝ggressiveNKcellleukemia,ANKL)兩種形式,T–LGLL疾病具有較長(zhǎng)病程,疾病發(fā)展呈現(xiàn)出較強(qiáng)的隱藏性,癥狀表現(xiàn)不夠明顯,診斷難度較高[4]。ANKL屬于NK細(xì)胞引發(fā)的疾病類型,患者病情往往在短期內(nèi)迅速發(fā)展,易于診斷,治療中患者預(yù)后較差。臨床T–LGLL疾病高發(fā)人群為老年人,疾病初期階段表現(xiàn)不明顯,增加了對(duì)患者疾病診斷的難度,病情發(fā)展到一定程度之后,患者呈現(xiàn)出脾大、貧血以及感染等癥狀,與患者自身免疫情況相結(jié)合,同時(shí)可能出現(xiàn)其他合并性疾病[5]。隨著患者疾病的演進(jìn),LGL逐漸增多,半年之后數(shù)量達(dá)到2.0×109·L-1。瘤細(xì)胞臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)出了CD2+CD3+CD8+CD57+免疫表型特征。結(jié)合以上病情分析,該疾病病發(fā)的潛在危險(xiǎn)人員為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞周期性減少、中性粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞增多等人員,診斷過(guò)程中應(yīng)當(dāng)對(duì)患者進(jìn)行骨髓、外周血檢測(cè),為了降低漏診與誤診率,對(duì)患者淋巴細(xì)胞進(jìn)行分析,提升對(duì)患者診斷效率。細(xì)胞毒性T細(xì)胞標(biāo)記為T(mén)1A1,顆粒酶B只在活化細(xì)胞中有表達(dá),但是活化或者非活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞均有表達(dá)。本研究中全部病例腫瘤細(xì)胞均不表達(dá)顆粒酶B。史穎穎等人[1]研究提出CD10在外周T細(xì)胞淋巴瘤中可表達(dá),CDla在淋巴母細(xì)胞淋巴瘤的表達(dá)率較低。髓系腫瘤中CD7具有非特異性,但是并非全部病例均能夠呈現(xiàn)出該特征,因此在研究中需要聯(lián)合運(yùn)用CD2+CD3+CD8+CD57+標(biāo)志物。高獻(xiàn)爭(zhēng)等[3]采用了流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行分析,得出9例T細(xì)胞淋巴瘤/白血病患者中肝脾T細(xì)胞淋巴瘤4例,T–LBL/ALL患者5例。本研究中對(duì)19例T–LGLL患者進(jìn)行病理學(xué)分析,進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢測(cè)分析、骨髓涂片檢測(cè)分析、病理學(xué)分析。通過(guò)檢測(cè)分析可見(jiàn)患者LGL數(shù)值范圍0.18~0.85,淋巴細(xì)胞數(shù)值范圍0.33~0.95,外周血LGL數(shù)值范圍(0.57~13.5)×109·L-1,其中7例患者>2.0×109·L-1。綜上所述,本研究分析了T–LGLL的血液病理學(xué)特征,骨髓活檢分析可見(jiàn),患者出現(xiàn)增生低下、增生活躍、淋巴細(xì)胞增多現(xiàn)象。淋巴細(xì)胞主要分布于造血細(xì)胞,呈間質(zhì)型分布,聯(lián)合對(duì)患者運(yùn)用免疫表型、外周血、分子遺傳學(xué)檢測(cè)方式,提升檢測(cè)結(jié)果的精準(zhǔn)性與檢測(cè)效率。

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作者:陶毅森 陳超華 單位:平頂山市第一人民醫(yī)院