導(dǎo)語：圍絕經(jīng)期綜合征研究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【關(guān)鍵詞】圍絕經(jīng)期；模型研究；臟器指數(shù)；自由基；組織學(xué)

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女在自然絕經(jīng)前后或因手術(shù)切除卵巢、放射治療等導(dǎo)致卵巢功能衰竭或喪失而出現(xiàn)的以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的一系列臨床癥狀。實(shí)驗(yàn)及臨床對(duì)此病做了大量深入而細(xì)致的研究?，F(xiàn)將近年來的實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

1模型研究

1.1自然老化模型大鼠3～6月齡為青年期，8～12月齡為中年期，24月齡以后為老年期，由中年向老年的過渡時(shí)期為老年前期。通常可選擇12～18月齡的雌性大鼠作為女性圍絕經(jīng)期綜合征的動(dòng)物模型，由于此階段大量生殖內(nèi)分泌功能衰退的表現(xiàn)與圍絕期經(jīng)期婦女極為相似，因此，可采用自然老化的圍絕經(jīng)期大鼠模型［1］。

1.2去卵巢動(dòng)物模型去卵巢造模［2，3］是實(shí)驗(yàn)中使用較多的一種方法，即：將成年雌性大鼠腹腔注射2%戊巴比妥鈉，麻醉后切除雙側(cè)卵巢，常規(guī)飼養(yǎng)20d，待傷口充分愈合后行陰道涂片檢查，1次/d，連續(xù)5d，證明去勢(shì)成功。

2神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)

圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生，是由于卵巢功能的衰退，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)功能改變，引起一系列臨床證候群。近年，神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)環(huán)路學(xué)說已成為引人注目的課題。

2.1內(nèi)分泌肖煒［4］利用自制的補(bǔ)腎活血中藥復(fù)方益婦寧軟膠囊，觀察去勢(shì)大鼠血清性激素水平，發(fā)現(xiàn)去卵巢后大鼠血清E2水平明顯降低；FSH，LH水平明顯升高；T，P水平明顯降低。各用藥組對(duì)去卵巢后大鼠血清E2水平均有顯著提高作用（P＜0.01或P＜0.05），益婦寧大劑量較小劑量作用顯著，且大劑量組能增加去勢(shì)大鼠FSH，P水平，但都無意義。江仙遠(yuǎn)等［5］的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)更年鼠表現(xiàn)為E2水平減低，LH，F(xiàn)SH水平升高，運(yùn)用更年康片后可使E2水平增高，LH，F(xiàn)SH水平下降。王斌等［6］用自制的中藥復(fù)方對(duì)圍絕期經(jīng)期大鼠的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了上述結(jié)果。馮利等［7］通過中藥對(duì)60只去勢(shì)雌性大鼠FSH，LH，PRL，E2，P，T含量影響的實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，卵巢功能減退，雌激素水平下降導(dǎo)致下丘腦垂體性腺軸生殖內(nèi)分泌紊亂是引起圍絕經(jīng)期代謝變化和臨床病癥的主要原因。張英等［8］觀察電針治療對(duì)去勢(shì)大鼠血清FSH，LH，E2水平的影響，結(jié)果表明治療前去勢(shì)大鼠血清E2水平明顯低于正常組，而FSH和LH水平則明顯高于正常組；電針治療后水平與模型組比較明顯升高，F(xiàn)SH和LH水平則明顯下降。張雅萍等［9］研究結(jié)果表明，圍絕經(jīng)期綜合征患者血清E2水平低于正常對(duì)照組（P＜0.05），血清FSH，LH水平雖然高于正常對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血清PRL，T水平與正常對(duì)照組比較無顯著差異。經(jīng)坤寧安治療2個(gè)月，患者E2水平明顯上升與治療前比較差異顯著；FSH，LH水平是有下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PRL，T水平在療前、療后均無顯著性差異。趙建英等［10］認(rèn)為圍絕經(jīng)期婦女，由于卵巢功能的逐漸衰退，體內(nèi)生殖激素水平的變化，使神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，F(xiàn)SH對(duì)卵巢功能早期下降更敏感。而陳訓(xùn)華［11］認(rèn)為圍絕經(jīng)期血清E2水平變化無規(guī)律可循。

2.2神經(jīng)遞質(zhì)植物神經(jīng)功能紊亂是圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病的主要表現(xiàn)，隨著機(jī)體的老化，神經(jīng)遞質(zhì)相應(yīng)地發(fā)生增齡性改變，進(jìn)而可能誘發(fā)潮熱、抑郁等多種植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。因此，對(duì)植物神經(jīng)遞質(zhì)的測(cè)定成為探討圍經(jīng)期綜合征發(fā)病機(jī)理的熱點(diǎn)之一。肖煒等［4］的實(shí)驗(yàn)觀察了補(bǔ)腎復(fù)方對(duì)大鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響：去卵巢對(duì)照組與假手術(shù)相比，5HT，5HIAA的含量均明顯升高（P＜0.05），DA含量降低（P＜0.05），NE含量略有降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各用藥組對(duì)去卵巢大鼠升高的5HT，5HIAA的含量均有顯著性降低作用（P＜0.01），益婦寧軟膠囊大劑量組作用優(yōu)于小劑量組。王斌等［6］的實(shí)驗(yàn)說明中藥具有部分地糾正圍絕經(jīng)期大鼠中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的作用，改善衰退的下丘腦功能，從而延緩大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的老化。

2.3免疫系統(tǒng)正常的免疫調(diào)節(jié)依賴于復(fù)雜的細(xì)胞間的相互作用，IL2在其中起重要的調(diào)節(jié)作用，是免疫應(yīng)答過程中細(xì)胞活化不可缺少的一個(gè)信號(hào)。圍絕經(jīng)期大鼠血漿IL2水平明顯低于青年組，而中藥可提高IL2水平，增強(qiáng)血清IL2的活性，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞與體液免疫功能［6］。張雅萍等［9］的實(shí)驗(yàn)表明，圍絕經(jīng)期綜合征患者外圍血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+等細(xì)胞比例與正常圍絕經(jīng)期婦女比較，均無顯著性差異。然而，兩組圍絕經(jīng)期婦女CD3+，CD4+，CD4+/CD8+比例明顯升高，IL-2活性水平亦顯著升高，與治療前比較有極顯著性差異，而CD8+則明顯降低，與治療前比較有顯著性差異，而且治療后的這些細(xì)胞比例接近正常參考值。因此認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征患者和正常圍絕經(jīng)期婦女的免疫功能均衰減。雌激素受體（ER）是激素調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄因子的重要代表，在女性生殖組織的生長(zhǎng)分化中起著非常重要的作用。張英等［8］的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，去勢(shì)后大鼠出現(xiàn)激素水平紊亂情況，外周血淋巴細(xì)胞上ER的含量也比正常大鼠明顯降低；電針治療后大鼠激素水平紊亂情況明顯好轉(zhuǎn)，大鼠ER含量明顯增高，這說明電針能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的雌激素受體表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而實(shí)現(xiàn)從整體上協(xié)調(diào)神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。

3臟器指數(shù)

肖煒等［4］的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎復(fù)方可以提高去勢(shì)后的大鼠降低的子宮、腎上腺指數(shù)，對(duì)胸腺指數(shù)的影響無顯著差異。王斌等［6］認(rèn)為胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞性器官，其萎縮必然會(huì)直接影響細(xì)胞免疫功能，對(duì)體液免疫也有間接影響。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，圍絕經(jīng)期大鼠的胸腺萎縮明顯，以皮質(zhì)最為嚴(yán)重，中藥可改善胸腺的衰老及萎縮程度，并在一定程度上提高卵巢重量指數(shù)，緩解萎縮。賴遠(yuǎn)征等［12］的實(shí)驗(yàn)說明，圍絕經(jīng)期SD大鼠子宮重量指數(shù)與補(bǔ)腎活血方的劑量呈依賴性增加，高劑量組與生理鹽水組比較有顯著性差異。梁文珍等［2］的實(shí)驗(yàn)提示去勢(shì)大鼠各組子宮壁明顯變薄，益腎填精、雙補(bǔ)陰陽的中藥可使去勢(shì)大鼠子宮壁明顯增厚，子宮重量系數(shù)明顯增加。張濤等［3］用藥食兩用中藥復(fù)方水煎濃縮液灌服去卵巢大鼠，觀察對(duì)去卵巢大鼠腎上腺、子宮、脾臟、胸腺等器官重量的影響，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方能增加去卵巢大鼠腎上腺、脾臟、胸腺的重量，與空白對(duì)照組比較，差異顯著；而其增加子宮重量的作用較弱，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張莉［13］觀察復(fù)方紫歸膠囊對(duì)去勢(shì)大鼠體重和臟器系數(shù)的影響，結(jié)果手術(shù)前各組動(dòng)物體重?zé)o明顯差別，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)去勢(shì)組大鼠體重較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05），治療組大鼠體重未見明顯增加；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，大鼠肝、腎、胰的臟器系數(shù)間比較差異無顯著性，但去勢(shì)組大鼠子宮較對(duì)照組顯著降低，高劑量組、已烯雌酚組的大鼠子宮系數(shù)均較去勢(shì)組明顯提高（P＜0.05）。

4自由基

圍絕經(jīng)期綜合征與自由基的關(guān)系越來越引起人們的重視。在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，更年鼠［5］LPO水平較青年組顯著上升，SOD，GSHPx活性顯著降低，說明圍絕經(jīng)期因內(nèi)分泌改變有關(guān)器官出現(xiàn)逐漸衰老，脂質(zhì)過氧化作用增加，自由基清除酶類活性下降。中藥可使LPO降低，SOD，GSHPx活性顯著升高（P＜0.05），故對(duì)自由基損傷有一定的保護(hù)作用。方玉榮等［14］認(rèn)為圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)抗氧化的能力降低。袁新初［15］應(yīng)用當(dāng)歸注射液對(duì)圍絕經(jīng)期大鼠進(jìn)行靜脈注射，結(jié)果表明該藥能有效地清除超氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少內(nèi)源程序性SOD的消耗，增加SOD的活性從而減低MDA的水平。趙岫峰［16］等采用免疫細(xì)胞化學(xué)方法研究了去卵巢雌性大鼠下丘腦視前內(nèi)側(cè)區(qū)（MPA）和視前外側(cè)區(qū)（LPA）內(nèi)NOS陽性神經(jīng)元形態(tài)學(xué)和突觸素的表達(dá)，結(jié)果不論是對(duì)照組還是去卵巢組大鼠，均可見大量NOS陽性神經(jīng)元分布于LPA和MPA，NOS神經(jīng)元胞體呈梭形或橢圓形。不同的是對(duì)照組的NOS陽性神經(jīng)元突起明顯，分枝多或相互交織成網(wǎng)狀；去卵巢組的NOS陽性神經(jīng)元突起很短，幾乎見不到分支；去卵巢組的動(dòng)物MPA和LPA的NOS陽性神經(jīng)元突起長(zhǎng)度比對(duì)照組明顯變短，差異有顯著性（P＜0.01）。肖煒［17］等研究了去勢(shì)大鼠血清性激素，NO，NOS，SOD，MDA水平變化，結(jié)果大鼠去勢(shì)后隨著血清E2濃度下降，NO，NOS，SOD水平也下降，MDA水平升高，E2與其它指標(biāo)有相關(guān)性；用具有補(bǔ)腎益精、活血化淤的中藥治療后血清性激素得到調(diào)節(jié)，明顯改善上述指標(biāo)。方玉榮等［18］研究了圍絕經(jīng)期婦女血清自由基，測(cè)定結(jié)果顯示SOD含量減少，MDA含量增加，同時(shí)作者認(rèn)為強(qiáng)烈地脂質(zhì)過氧化反應(yīng)還會(huì)造成廣泛的心血管損害。

5血脂

方玉榮等［14］的研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期血脂譜發(fā)生明顯變化，其中血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、載脂蛋白（ApoB）含量升高，而載脂蛋白（ApoAl）水平降低，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6骨代謝

王小云等［19］的實(shí)驗(yàn)說明女性在圍絕經(jīng)期骨代謝紊亂，以致骨量呈進(jìn)行性下降，中藥組和西藥組能明顯提高橈、尺骨的骨面密度，治療后與治療前比較有顯著性差異，而補(bǔ)腎健脾的中藥對(duì)病人無明顯毒副反應(yīng)，因此安全可靠。陳訓(xùn)華［11］通過連續(xù)3年的追蹤觀察，得出結(jié)論：圍絕經(jīng)期血清激素的水平變化與骨密度（BMD）逐年下降的趨勢(shì)無相關(guān)性，而BMD下降是增齡、性激素下降以及遺傳、運(yùn)動(dòng)等其它多種因素共同影響的結(jié)果，雌激素在這一階段對(duì)BMD未起主導(dǎo)作用。蔣挺英等［20］的研究對(duì)象中，隨著年齡的增長(zhǎng)，E2水平下降顯著；PTH（甲狀旁腺素）的水平有所升高；CT（降鈣素）水平有所下降。與正常對(duì)照組相比，圍絕經(jīng)期組P＜0.05，絕經(jīng)期組P＜0.01。1，25（OH）2D3有所降低，但圍絕經(jīng)期組與絕經(jīng)期組間無顯著性差異。因此認(rèn)為，E2在骨代謝過程中起著十分重要的作用。叢建華等［21］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期患者血清T4濃度明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），T3，TSH濃度與對(duì)照組比較無顯著變化；圍絕經(jīng)期綜合征患者BGP濃度與對(duì)照組相比，差異不明顯（P＞0.05），資料顯示圍絕經(jīng)期婦女甲狀腺激素濃度減少，可引起體內(nèi)鈣磷代謝紊亂，發(fā)生負(fù)鈣平衡，容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。張莉［13］發(fā)現(xiàn)大鼠切除雙側(cè)卵巢后，血鈣含量無明顯變化，但血磷值下降，中藥高劑量組、已烯雌酚組均可使降低的血磷值恢復(fù)正常。

7組織學(xué)觀察

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的組織學(xué)觀察主要是卵巢、腎上腺。江仙遠(yuǎn)［5］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)更年鼠組原始卵泡少，退化卵泡多，發(fā)育正常的卵泡少，黃體數(shù)量少；更年康組初級(jí)生長(zhǎng)卵泡增多，次級(jí)和成熟卵泡少，黃體數(shù)量少；青年鼠組原始卵泡多，初、次級(jí)卵泡增多，黃體最多；更年鼠組腎上腺皮質(zhì)束狀帶較青年鼠變薄，球、網(wǎng)狀帶增厚（P＜0.01），球狀帶變?。≒＜0.05），而網(wǎng)狀帶亦有所改變，但差異無顯著性。張雅萍等［22］研究結(jié)果顯示，青年大鼠光鏡觀察卵巢皮質(zhì)內(nèi)有較多和各級(jí)生長(zhǎng)卵泡、成熟卵泡及黃體，閉鎖卵泡很少。圍絕經(jīng)期大鼠生長(zhǎng)卵泡較少，但閉鎖卵泡較多，電鏡觀察圍絕經(jīng)期組大鼠卵巢顆粒細(xì)胞內(nèi)線粒體較少、空變，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不豐富，呈現(xiàn)細(xì)胞凋亡特征。

8其它

賴遠(yuǎn)征等［12］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，補(bǔ)腎活血方使圍絕經(jīng)期SD大鼠陰道上皮細(xì)胞出現(xiàn)不同程度角化現(xiàn)象，中、高劑量組與生理鹽水組比較有顯著性差異；對(duì)體重的影響不大。魏濤等［23］采用放射免疫測(cè)定法（RIA）檢測(cè)了138例圍絕經(jīng)期婦女血清FSH，LH，E2，瘦素水平，并與4名育齡婦女各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)照比較。結(jié)果表明瘦素在月經(jīng)紊亂期婦女中有較明顯變化，提示瘦素參與了圍絕經(jīng)期婦女的正常生理變化，并通過一些途徑參與了激素的調(diào)節(jié)。胡守杰等［24］的臨床研究表明，圍絕經(jīng)期婦女血清瘦素水平與體重指數(shù)呈正相關(guān)，圍絕經(jīng)期婦女平均瘦素濃度和高瘦素者比例均大于育齡期婦女，因此作者推測(cè)可能是圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能逐漸減退后自身的一種代償機(jī)制，其血清濃度均與年齡無關(guān)。

9展望

中醫(yī)藥對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的研究取得了可喜的成績(jī)，療效肯定，前景廣闊，進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行深入研究，將具有十分重要的理論和實(shí)際意義。但目前的實(shí)驗(yàn)及臨床研究尚存在一定問題。

9.1目前關(guān)于圍絕經(jīng)期綜合征的實(shí)驗(yàn)研究模型主要集中在動(dòng)物模型上，而圍絕經(jīng)期的癥狀表現(xiàn)以主觀感覺為主，動(dòng)物無法表達(dá)，因此模型的建立難以和實(shí)際相符。如何建立中醫(yī)癥狀的動(dòng)物模型，是目前實(shí)驗(yàn)研究亟待解決的問題。

9.2應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，運(yùn)用DME、循證醫(yī)學(xué)的技術(shù)與方法，加強(qiáng)科研設(shè)計(jì)，開展大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，提高中醫(yī)藥治療本病的科學(xué)性、客觀性和可靠性。

9.3應(yīng)進(jìn)一步深入到分子水平，進(jìn)行多層次、多靶點(diǎn)的研究，揭示中藥對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)制。

相信中醫(yī)藥在防治圍絕經(jīng)期綜合征的有關(guān)疾病研究中會(huì)有更廣闊的前景。

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