摘要：隨著基因科學的發(fā)展，蛋白質(zhì)組在醫(yī)學中的應用越來越廣泛。本文介紹了蛋白質(zhì)組在心血管疾病中的應用。

關鍵字：蛋白質(zhì)組心血管應用

心血管疾病是疾病蛋白質(zhì)組研究的重要領域，當前，研究者已從基因水平向蛋白質(zhì)水平深化，這是醫(yī)學研究發(fā)展的必然趨勢。因蛋白質(zhì)組學的廣泛應用和潛在價值，其被稱為跨越基因組與臨床應用之間鴻溝的橋梁。1.概述

蛋白質(zhì)是心臟功能的重要體現(xiàn)，蛋白質(zhì)參與心肌細胞的各種功能和調(diào)節(jié)，無論心臟處于正常還是急、慢性疾病狀態(tài)。因此，其在心血管疾病中的作用也愈來愈受到人們的關注。在心血管疾病的發(fā)病機制中，蛋白質(zhì)組的變化表現(xiàn)在多方面，如蛋白質(zhì)在病變前后在數(shù)量上的增多、減少或不變，在密度上的增多、減少或不變，在氨基酸組成或順序上的變化等。尋找差異性蛋白質(zhì)成為近幾年來各國研究者關注的焦點，這有助于闡明發(fā)病機制，發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)。其逐漸發(fā)展成為一門新興學科—差異蛋白質(zhì)組學。

蛋白質(zhì)組的變化主要是由于蛋白質(zhì)在疾病狀態(tài)中的降解、合成、重修飾等因素造成的。如在心力衰竭模型中的熱休克蛋白豐度增加，在心肌頓抑時肌鈣蛋白減少等。正常心肌細胞可以分離出1176-1288個蛋白點。有研究者采用2-DE技術和計算機輔助的圖像分析方法，對用去甲腎上腺素處理的應激心肌細胞與正常心肌細胞的蛋白質(zhì)組進行分離和比較，發(fā)現(xiàn)有11種蛋白質(zhì)在去甲腎上腺素誘導后發(fā)生明顯的變化，包括質(zhì)和量的變化，其中有一種只是在應激后才表達。

2.常用的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫

一、教學目的

初步掌握鑒定生物組織中還原糖、脂肪、蛋白質(zhì)的基本方法。

二、教學建議

教材中本實驗安排為驗證性實驗，有條件的學?？梢愿臑樘剿餍詫嶒灒才旁谥v課之前，或與講課同步進行。

本實驗難度并不大，但內(nèi)容較多，實驗時間較長，因此，必須作周密安排，才能按時完成。實驗中應注意以下幾點。

1.增設教師演示實驗。上課之前，教師應該準備好做演示實驗所需的實驗材料、用具、儀器和試劑等。同時，逐項完成還原糖、脂肪、蛋白質(zhì)3類有機物的鑒定實驗。在實驗課上，將3個實驗的正確結(jié)果分別展示在講臺上，并作扼要的介紹，以便使學生將自己的實驗結(jié)果與教師的演示實驗作比較。

摘要：隨著科學的不斷發(fā)展，運用質(zhì)譜法進行蛋白質(zhì)的分析日益增多，本文簡要綜述了肽和蛋白質(zhì)等生物大分子質(zhì)譜分析的特點、方法及蛋白質(zhì)質(zhì)譜分析的原理、方式和應用，并對其發(fā)展前景作出展望。

關鍵詞：蛋白質(zhì)，質(zhì)譜分析，應用

前言：

蛋白質(zhì)是生物體中含量最高，功能最重要的生物大分子，存在于所有生物細胞，約占細胞干質(zhì)量的50%以上，作為生命的物質(zhì)基礎之一，蛋白質(zhì)在催化生命體內(nèi)各種反應進行、調(diào)節(jié)代謝、抵御外來物質(zhì)入侵及控制遺傳信息等方面都起著至關重要的作用，因此蛋白質(zhì)也是生命科學中極為重要的研究對象。關于蛋白質(zhì)的分析研究，一直是化學家及生物學家極為關注的問題，其研究的內(nèi)容主要包括分子量測定，氨基酸鑒定，蛋白質(zhì)序列分析及立體化學分析等。隨著生命科學的發(fā)展，儀器分析手段的更新，尤其是質(zhì)譜分析技術的不斷成熟，使這一領域的研究發(fā)展迅速。

自約翰.芬恩(JohnB.Fenn)和田中耕一(Koichi.Tanaka)發(fā)明了對生物大分子進行確認和結(jié)構(gòu)分析的方法及發(fā)明了對生物大分子的質(zhì)譜分析法以來，隨著生命科學及生物技術的迅速發(fā)展，生物質(zhì)譜目前已成為有機質(zhì)譜中最活躍、最富生命力的前沿研究領域之一[1]。它的發(fā)展強有力地推動了人類基因組計劃及其后基因組計劃的提前完成和有力實施。質(zhì)譜法已成為研究生物大分子特別是蛋白質(zhì)研究的主要支撐技術之一，在對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)分析的研究中占據(jù)了重要地位[2]。

1．質(zhì)譜分析的特點

[摘要]蛋白質(zhì)與酶工程是高校生物技術專業(yè)的一門重要課程。近年來隨著生物技術的發(fā)展，國家和市場對生物技術專業(yè)人才的需求和要求也逐步提高，為了更好地適應這些要求，本文以培養(yǎng)應用型人才為導向，對本科生蛋白質(zhì)與酶工程課程教學進行了改革與探索。通過整合優(yōu)化教學內(nèi)容，改進課堂教學模式，挖掘課程思政元素，加強實踐能力培養(yǎng)和強化過程考核等方式，促進蛋白質(zhì)與酶工程課程教學的發(fā)展和提高。

[關鍵詞]蛋白質(zhì)與酶工程；生物技術；教學改革；應用型人才；課程思政

蛋白質(zhì)與酶工程是高校生物技術專業(yè)的一門重要課程，很多高校的生物技術專業(yè)作為一門專業(yè)核心課程講授[1]。近年來，隨著生命科學與技術的迅猛發(fā)展，生物技術在醫(yī)療、醫(yī)藥、健康及環(huán)保等產(chǎn)業(yè)中占據(jù)越來越重要的地位。而蛋白質(zhì)工程和酶工程作為生物技術的重要組成部分，在上述這些產(chǎn)業(yè)中占據(jù)極其重要的地位。尤其是在全球新冠疫情的大背景下，市場對檢測試劑、疫苗及抗病毒藥物的需求猛增，而這些檢測試劑、疫苗及藥物的研發(fā)及生產(chǎn)正是蛋白質(zhì)工程和酶工程的重要內(nèi)容之一。在這一形勢下，對相應的蛋白質(zhì)及酶工程生物技術人才需求會增加，要求也會進一步提高。高校作為我國科技人才培養(yǎng)的重要組成部分，培養(yǎng)出適應新形勢下市場需求的人才是高校的重要任務之一[2-3]。因此，為了更好地適應市場需求，培養(yǎng)出高質(zhì)量的應用型人才，以培養(yǎng)具備實踐能力的應用型人才為導向，對我校本科生蛋白質(zhì)與酶工程課程教學進行了改革與探索。

1教學內(nèi)容的整合與優(yōu)化

蛋白質(zhì)與酶工程課程實際上可以分為蛋白質(zhì)與酶工程兩大模塊[1]。二者既有相通之處，又有各自的側(cè)重點。在很多院校，蛋白質(zhì)工程和酶工程是作為兩門獨立的課程分別設課。我校依據(jù)兩門課程的特點，將二者整合為一門課程。蛋白質(zhì)工程與酶工程都是涉及到大量專業(yè)基礎知識和其他學科知識綜合運用的課程，包括有機化學、生物化學及分子生物學等。二者涉及到的知識繁多復雜，難度較大。將二者整合為一門課程進一步增大了課程的難度。如何在有限的總課時量下將課程的核心知識傳授給學生是本課程面臨的第一個挑戰(zhàn)。為了更好地切合應用型人才的培養(yǎng)目標，結(jié)合地方性院校學生的實際，對課程的大綱進行了調(diào)整，對教學內(nèi)容進行了優(yōu)化，對蛋白質(zhì)工程和酶工程兩個模塊的內(nèi)容進行了深度的整合。增加了課程中與應用和實踐結(jié)合更加緊密的內(nèi)容的學時比例，更加強調(diào)課程的應用性。例如弱化了蛋白質(zhì)工程中蛋白質(zhì)理性設計中的理論及計算內(nèi)容，這些內(nèi)容涉及到大量艱深的物理及化學理論知識，對于本科生來說難度過大。整合了蛋白質(zhì)工程中蛋白質(zhì)的修飾和酶工程中酶分子修飾改造的內(nèi)容。對整個課程中涉及到其他課程的知識進行了梳理，將學生在其他課程中學過的知識進行了精簡，以突出課程的核心內(nèi)容。例如課程涉及到的蛋白質(zhì)與酶的基礎知識，學生基本上在生物化學及分子生物學等前置課程中學過，在教學的時候，以課前自學和課堂提問的方式，讓學生回顧這些內(nèi)容。課程還涉及與基因工程、細胞工程和發(fā)酵工程等課程交叉的內(nèi)容，在制訂教學內(nèi)容時，將重復的內(nèi)容進行了精簡。通過這些措施，讓整個課程思路脈絡更加清晰，重點突出，教學內(nèi)容也更加貼近應用性實踐性的要求。

2教學方法的改革與探索

【摘要】目的探討特殊配方飼料引起實驗動物體重增長緩慢的原因。方法將文獻提供的特殊飼料配方加以改進，合理配比各種營養(yǎng)成分，特別是提高了蛋白質(zhì)的含量。結(jié)果經(jīng)過改進的特殊配方飼料飼喂大鼠后，其體重增長恢復正常。結(jié)論在使用特殊配方飼料時，蛋白質(zhì)含量偏低往往是引起實驗動物體重增長緩慢的重要原因。

【關鍵詞】動物實驗物飼料蛋白質(zhì)體重增長

EffectofPeculiarFormulaFeedontheBodyWeightofLaboratoryAnimals

QIANXiaofei，TANGJiaming

(DepartmentofLaboratoryAnimalScienceofShanghaiUniversityofTraditional

ChineseMedicine，Shanghai201203，China)

蛋白質(zhì)是包括人類在內(nèi)各種生物體的重要組成成分。對于生物體而言，蛋白質(zhì)的生老病死至關重要。然而，科學家關于蛋白質(zhì)如何“誕生”的研究成果很多，迄今至少有5次諾貝爾獎授予了從事這方面研究的科學家，但關于蛋白質(zhì)如何“死亡”的研究卻相對較少，今年的諾貝爾化學獎表彰的就是這方面的

工作。

瑞典皇家科學院6日宣布，將2004年諾貝爾化學獎授予以色列科學家阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科和美國科學家歐文·羅斯，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。其實他們的成果就是發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)“死亡”的重要機理。

蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的，氨基酸如同磚頭，而蛋白質(zhì)則如結(jié)構(gòu)復雜的建筑。正如同有各種各樣的建筑一樣，生物體內(nèi)也存在著各種各樣的蛋白質(zhì)。不同的蛋白質(zhì)有不同的結(jié)構(gòu)，也有不同的功能。通?？磥淼鞍踪|(zhì)的合成要比蛋白質(zhì)的降解復雜得多，畢竟拆樓容易蓋樓難。

蛋白質(zhì)的降解在生物體中普遍存在，比如人吃進食物，食物中的蛋白質(zhì)在消化道中就被降解為氨基酸，隨后被人體吸收。在這一過程中，一些簡單的蛋白質(zhì)降解酶如胰島素發(fā)揮了重要作用?？茖W家對這一過程研究得較為透徹，因而在很長一段時間他們認為蛋白質(zhì)降解沒有什么可以深入研究的。不過，20世紀50年代的一些研究表明，事情恐怕沒有這么簡單。

最初的一些研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)的降解不需要能量，這如同一幢大樓自然倒塌一樣，并不需要炸藥來爆破。不過，20世紀50年代科學家卻發(fā)現(xiàn)，同樣的蛋白質(zhì)在細胞外降解不需要能量，而在細胞內(nèi)降解卻需要能量。這成為困惑科學家很長時間的一個謎。70年代末80年代初，今年諾貝爾化學獎得主阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科和歐文·羅斯進行了一系列研究，終于揭開了這一謎底。原來，生物體內(nèi)存在著兩類蛋白質(zhì)降解過程，一種是不需要能量的，比如發(fā)生在消化道中的降解，這一過程只需要蛋白質(zhì)降解酶參與；另一種則需要能量，它是一種高效率、指向性很強的降解過程。這如同拆樓一樣，如果大樓自然倒塌，并不需要能量，但如果要定時、定點、定向地拆除一幢大樓，則需要炸藥進行爆破。

摘要:進入21世紀以來，生物工程技術突飛猛進，蛋白質(zhì)工程技術是生物工程技術的一個重要組成方面。目前，人們已經(jīng)可以利用蛋白質(zhì)工程技術在基因水平上對DNA進行設計、重組，通過轉(zhuǎn)錄、翻譯等過程合成自然界中不存在的蛋白質(zhì)。這一技術目前被廣泛地應用于生物藥物的研發(fā)當中，本文將簡要對生物藥物研發(fā)中的蛋白質(zhì)工程技術進行額分析。

關鍵詞:生物藥物研發(fā);蛋白質(zhì)工程;技術應用

生物工程技術自從上世紀70年代興起以來，已經(jīng)發(fā)展了將近50年的時間。到了21世紀，生物工程技術特別是其中的蛋白質(zhì)工程技術的迅猛發(fā)展，正推動這生命科學的不斷進步。利用蛋白質(zhì)工程技術，我們可以對分子進行設計，對DNA進行重組，以生產(chǎn)我們需要的但自然界中不存在的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)工程技術已經(jīng)成為生物藥物生產(chǎn)中不可或缺的一個重要的組成部分。

一、生物藥物

生物藥物是綜合了生物學、生物化學以及醫(yī)學的極高融合度的產(chǎn)物，生物藥物的生產(chǎn)主要是在生物體內(nèi)，利用生物體的組織細胞和體液等進行。生物藥物的種類繁多，按照藥物的功能大致可分為治療藥物、預防藥物和診斷疫苗。由于生物藥物大多產(chǎn)自于生物體內(nèi)，因此生物藥物具有普通藥物不具備的優(yōu)越的藥理學性質(zhì)，生物藥物的藥理活性比普通藥物更高;治療腫瘤、艾滋病等的治療藥物其比普通藥物的針對性更高，毒副作用小，會減少藥物對于體內(nèi)正常細胞的損傷。除了應用于醫(yī)療行業(yè)，生物藥物還被廣泛應用于保健品行業(yè)和化妝品領域，具有較為廣泛的應用領域。根據(jù)上述的分析，生物藥物具有十分廣泛的應用，在國內(nèi)國外也擁有著廣闊的市場。但是由于我國的生物藥物行業(yè)起步較晚，生物藥物的制造生產(chǎn)相對歐美等發(fā)達國家較為落后，但由于市場的刺激，我國的生物藥物行業(yè)發(fā)展十分迅速，生物藥物的制造技術和水平得到了大幅度的提高。

二、蛋白質(zhì)工程技術在生物藥物研發(fā)中的優(yōu)勢

摘要：隨著科學的不斷發(fā)展，運用質(zhì)譜法進行蛋白質(zhì)的分析日益增多，本文簡要綜述了肽和蛋白質(zhì)等生物大分子質(zhì)譜分析的特點、方法及蛋白質(zhì)質(zhì)譜分析的原理、方式和應用，并對其發(fā)展前景作出展望。

關鍵詞：蛋白質(zhì)，質(zhì)譜分析，應用

前言：

蛋白質(zhì)是生物體中含量最高，功能最重要的生物大分子，存在于所有生物細胞，約占細胞干質(zhì)量的50%以上，作為生命的物質(zhì)基礎之一，蛋白質(zhì)在催化生命體內(nèi)各種反應進行、調(diào)節(jié)代謝、抵御外來物質(zhì)入侵及控制遺傳信息等方面都起著至關重要的作用，因此蛋白質(zhì)也是生命科學中極為重要的研究對象。關于蛋白質(zhì)的分析研究，一直是化學家及生物學家極為關注的問題，其研究的內(nèi)容主要包括分子量測定，氨基酸鑒定，蛋白質(zhì)序列分析及立體化學分析等。隨著生命科學的發(fā)展，儀器分析手段的更新，尤其是質(zhì)譜分析技術的不斷成熟，使這一領域的研究發(fā)展迅速。

自約翰.芬恩(JohnB.Fenn)和田中耕一(Koichi.Tanaka)發(fā)明了對生物大分子進行確認和結(jié)構(gòu)分析的方法及發(fā)明了對生物大分子的質(zhì)譜分析法以來，隨著生命科學及生物技術的迅速發(fā)展，生物質(zhì)譜目前已成為有機質(zhì)譜中最活躍、最富生命力的前沿研究領域之一[1]。它的發(fā)展強有力地推動了人類基因組計劃及其后基因組計劃的提前完成和有力實施。質(zhì)譜法已成為研究生物大分子特別是蛋白質(zhì)研究的主要支撐技術之一，在對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)分析的研究中占據(jù)了重要地位[2]。

1．質(zhì)譜分析的特點

[摘要]本文對蛋白質(zhì)折疊這一古老的領域的最新發(fā)展，尤其是分子伴侶的機理作了一番探討，對一些新觀點和新的實驗事實作了介紹，并對一些實驗實事作了一些思考，并提出了一些自己的看法。同時預測了結(jié)構(gòu)生物學及技術手段的發(fā)展趨勢。

[關鍵字]生物大分子分子伴侶蛋白質(zhì)的折疊識別結(jié)合

生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能的研究是了解分子水平的先象的基礎。沒有對生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能的認識，就沒有分子生物學。正如沒有DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，就沒有遺傳傳達傳遞的中心法則，也就沒有今天的分子生物學。結(jié)構(gòu)分子以由第一分子進入對復和物乃至多亞基，多分子復和體結(jié)構(gòu)研究。同時，過去難以研究的分子水平上的生命運動情況也隨著研究的深入和技術手段的發(fā)展而逐漸由難點變?yōu)闊狳c。蛋白質(zhì)晶體學研究已從生物大分子靜態(tài)（時間統(tǒng)計）的結(jié)構(gòu)分析開始進入動態(tài)（時間分辨）的結(jié)構(gòu)分析及動力學分析。第十三屆國際生物物理大會的25個專題討論會中有一半以上涉及蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能，而“結(jié)構(gòu)與功能”又強調(diào)“動力學（Dynamics）”，即動態(tài)的結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)的運動與蛋白質(zhì)分子功能的關系，以及對大分子相互作用的貢獻。

蛋白質(zhì)折疊問題被列為“21世紀的生物物理學”的重要課題，它是分子生物學中心法則尚未解決的一個重大生物學問題。從一級序列預測蛋白質(zhì)分子的三級結(jié)構(gòu)并進一步預測其功能，是極富挑戰(zhàn)性的工作。研究蛋白質(zhì)折疊，尤其是折疊早期過程，即新生肽段的折疊過程是全面的最終闡明中心法則的一個根本問題，在這一領域中，近年來的新發(fā)現(xiàn)對新生肽段能夠自發(fā)進行折疊的傳統(tǒng)概念做了根本的修正。這其中，X射線晶體衍射和各種波譜技術以及電子顯微鏡技術等發(fā)揮了極其重要的作用。第十三屆國際生物物理大會上，Nobel獎獲得者Ernst在報告中強調(diào)指出，NMR用于研究蛋白質(zhì)的一個主要優(yōu)點在于它能極為詳細的研究蛋白質(zhì)分子的動力學，即動態(tài)的結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)的運動與蛋白質(zhì)分子功能的關系。目前的NMR技術已經(jīng)能夠在秒到皮秒的時間域上觀察蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的運動過程，其中包括主鏈和側(cè)鏈的運動，以及在各種不同的溫度和壓力下蛋白質(zhì)的折疊和去折疊過程。蛋白質(zhì)大分子的結(jié)構(gòu)分析也不僅僅只是解出某個具體的結(jié)構(gòu)，而是更加關注結(jié)構(gòu)的漲落和運動。例如，運輸小分子的酶和蛋白質(zhì)通常存在著兩種構(gòu)象，結(jié)合配體的和未結(jié)合配體的。一種構(gòu)象內(nèi)的結(jié)構(gòu)漲落是構(gòu)象轉(zhuǎn)變所必需的前奏，因此需要把光譜學，波譜學和X射線結(jié)構(gòu)分析結(jié)合起來研究結(jié)構(gòu)漲落的平衡，構(gòu)象改變和改變過程中形成的多種中間態(tài)，又如，為了了解蛋白質(zhì)是如何折疊的，就必須知道折疊時幾個基本過程的時間尺度和機制，包括二級結(jié)構(gòu)（螺旋和折疊）的形成，卷曲，長程相互作用以及未折疊肽段的全面崩潰。多種技術用于研究次過程，如快速核磁共振，快速光譜技術（熒光，遠紫外和近紫外圓二色）。

一、新生肽段折疊研究中的新觀點

長期以來關于蛋白質(zhì)折疊，形成了自組裝（self-assembly）的主導學說，因此，在研究新生肽段的折疊時，就很自然的把在體外蛋白質(zhì)折疊研究中得到的規(guī)律推廣到體內(nèi)，用變性蛋白的復性作為新生肽段折疊的模型，并認為細胞中新合成的多肽鏈，不需要別的分子的幫助，不需要額外能量的補充，就應該能夠自發(fā)的折疊而形成它的功能狀態(tài)。

【摘要】目的：運用營養(yǎng)評估的方法，探究中晚期腫瘤患者的營養(yǎng)狀況及評定的意義，并對不同的指標進行比較。方法：對99例初診的中晚期腫瘤患者進行身高、體重、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白、淋巴細胞總數(shù)的測定，對患者營養(yǎng)狀況作客觀的綜合評價。結(jié)果：99例腫瘤患者中營養(yǎng)不良有69例，發(fā)生率為69.7。其中24例為消瘦型營養(yǎng)不良，15例為蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良，30例為混合型營養(yǎng)不良。結(jié)論：腫瘤患者合并不同程度的營養(yǎng)不良的發(fā)生率高，營養(yǎng)不良與疾病預后有關。在各項血清學指標中，前白蛋白最為敏感。

【關鍵詞】腫瘤；營養(yǎng)狀況；營養(yǎng)不良

惡性腫瘤是一類消耗性疾病，隨著腫瘤的發(fā)展，患者的營養(yǎng)狀況逐漸惡化，而營養(yǎng)狀況又與疾病的進展、預后以及對治療的耐受有密切關系，因而評估機體的營養(yǎng)狀況對惡性腫瘤患者有重要意義，有助于了解營養(yǎng)不良的程度，并且在臨床上合理地進行營養(yǎng)支持。本研究旨在明確腫瘤患者營養(yǎng)不良的發(fā)生情況，并對不同營養(yǎng)指標進行評價。

1材料與方法

1.1一般資料

1995年9月～1997年10月，對腫瘤科住院的99例初診的中晚期腫瘤患者進行營養(yǎng)狀況調(diào)查。其中男性53例，女性46例，年齡19～78歲。經(jīng)病理確診肺癌21例，腸癌27例，惡性淋巴瘤16例，食管癌6例，胃癌10例，乳腺癌13例，其他腫瘤6例。